Vildagliptin은 DPP-4 억제제 중 가장 먼저 개발된 약제로 가역적이고 DPP-4와 경쟁적인 억제작용을 하는 제제이다. 경구로 100 mg의 vildagliptin을 복용하였을 경우 DPP-4의 90% 정도가 억제된다, 효과는 약 12시간 정도 지속되며, 24시간이 되었을 때 50% 정도로 효과가 감소된다. 그래서 vildagliptin은 하루 2번을 복용해야 약효가 지속된다. 복용 후 약 1시간 정도에 최고 농도에 이른다. 복용한 약물의 85%는 소변으로 배설되고 나머지가 대변으로 배설된다.

Vildagliptin을 이용한 임상연구들 중 단독요법에 관한 것으로는 Ristic 등[5]이 12주간 279명의 치료를 받은 적 없는 제2형 당뇨병 환자들을 대상으로 다양한 용량(25 mg bid, 25 mg, 50 mg, 100 mg qd)의 vildagliptin을 투여한 결과를 본 것이 최초의 연구이다. 기저 HbA1c는 7.7%였고, 환자들 중 50 mg qd와 100 mg qd로 투여한 경우가 기저치로부터 0.56 및 0.53% 감소하여 통계적으로 의미가 있었다. 이와 비슷한 연구가 일본인들을 대상으로 진행되었는데, 10 mg, 25 mg, 50 mg의 vildagliptin을 투여하여 용량 의존적으로 HbA1c가 각각 0.53, 0.67, 0.92% 기저치로부터 혈당이 감소한 반면 위약군은 0.28% 증가하였다[6]. Rosenstock 등[7]은 vildagliptin 100 mg/day와 rosiglitazone 8 mg/day를 267명의 제2형 당뇨병 환자에게 24주간 투여하여 효과를 비교하였다. 평균 HbA1c는 vildgliptin 군에서 1.1% 감소한 반면, rosiglitazone 군에서는 1.3% 감소하였지만 통계적으로 차이는 없었다. 양 군 모두 기저 HbA1c가 높은 사람들에서 혈당개선이 더 많이 되었다. 그러나 체중의 변화는 rosiglitazone 군이 1.6 kg 증가한 반면 vildagliptin 군은 치료 전후 큰 차이가 없었다. 대부분의 단독요법 연구에서 보여 준 결과는 vildagliptin 복용 후 식후혈당이 개선된다는 사실이었다[8]. 이는 약제의 기전이 췌도세포의 인슐린 분비능을 증가시키기 때문으로 생각된다.

다른 경구약제와 병용투여 한 연구들에서는 vildagliptin과 메트포르민의 병용투여가 가장 초기에 이뤄진 연구였다. 약물치료를 한 적이 없는 제2형 당뇨병 환자들 1,179명을 대상으로 메트포르민 1,000 mg bid에 vildagliptin 50 mg bid를 같이 투여하고 저용량 병합요법으로는 metformin 500 mg bid에 vildagliptin 50 mg bid를 투여하여 단독요법과 비교하였다[9]. 단독요법에 비해 병합요법이 혈당감소에 대해 훨씬 더 효과적이었으며, 저용량 병합요법은 고용량에 비해 약제의 부작용이 현저히 적은 결과를 보였다. Garber 등[10]은 332명의 설폰요소제로 혈당이 충분히 조절되지 않는 2형 당뇨병 환자들에게 vildagliptin 50 mg 또는 100 mg을 추가하여 혈당감소효과를 비교하였다. Vildagliptin 50 mg을 추가한 군은 기저치로부터 0.58 ± 0.1% 감소하였고, 100 mg을 추가한 군은 0.63 ± 0.1% 감소하였다. 두 군 모두 식후고혈당의 개선이 저명하였고 저혈당의 발생은 고용량 군에서 3.6%, 저용량 군에서 1.2% (위약군 0.6%) 발생하였다.

Sitagliptin은 매우 선택적이며, 완전히 가역적인 DPP-4 효소 억제제로 개발되었다. 이 약제는 경구투여 후 흡수가 잘 되고, 반감기가 약 12시간으로 1일 1회 요법을 통해 DPP-4 억제 효과가 24시간 지속되며, 2-4시간 이내에 최고조에 이르고, 24시간 동안 DPP-4 억제 작용의 최소 80%가 유지된다. 식사는 약동학에 영향을 미치지 않고 단백 결합력(protein binding)이 낮으며 임상적으로 중요한 약물 상호 작용을 나타내지는 않는다.

Sitagliptin을 이용한 대표적인 임상연구들 중에서 메트포르민 단독으로 혈당이 잘 조절되지 않는 환자에서 sitagliptin 100 mg 혹은 설폰요소제(글리피자이드) 20 mg까지 추가하였을 때, 평균 당화혈색소가 0.67% 감소하였으며, 52주 사용 후에 당화혈색소 7% 목표에 도달한 비율은 sitagliptin군 63%, 설폰요소제군 59%이었다. 동시에, 설폰요소제(글리피자이드)는 저혈당과 체중증가를 보인 반면, sitagliptin군에서는 체중감소를 보였으며 저혈당의 위험이 월등히 적게 나타나 (설폰요소제군 32%, sitagliptin군 5%) 같은 혈당 강하 효과를 보였음에도 부작용을 적게 발생하였다(p < 0.001) [11]. 표 1은 sitaglitpin을 이용한 여러 연구 결과들을 간단하게 정리하여 보여준다. Sitaglptin의 평균적인 당화혈색소는 sitagliptin 100 mg/일을 투여하였을 경우 기저 당화혈색소로부터 -0.44 －-0.85% 정도로 기존의 전통적인 경구혈당강하제보다 강력하지는 못하다. 또한 혈당이 개선되는 정도가 연구마다 다른 것을 확인할 수 있다. 단일 약제로서의 임상연구들과 기존의 다른 약제들과의 병합요법으로서의 결과가 혼재되어 있기 때문이기도 하지만, 체내의 GLP-1의 파괴를 억제하는 약제이다 보니 환자 개개인의 특성이 반영될 수 있다. Rosenstock 등[12]의 연구에서 혈당 개선 효과가 가장 뛰어났는데, 이는 pioglitazone과의 병합요법을 통해 상승효과가 일어난 것으로 보이며 sitagliptin과 thiazolidinedione 계열의 약제를 병합하여 사용하면 좋은 효과를 기대할 수 있을 것이라는 가능성을 보여 주었다. 그 외의 다른 연구들의 환자들의 특성을 보면 환자의 체질량지수(BMI)가 작고, 당뇨병의 유병기간이 짧은 경우에 혈당개선효과가 더 나은 경향을 보여 준다. 일본인을 대상으로 한 Nonaka 등[13]의 연구 결과는 BMI가 25 kg/m²으로 서구인에 비하여 비만도가 낮으며, 당뇨병의 유병기간이 4년 정도로 비교적 짧은 환자들을 대상으로 하고 있다. 이 환자들에서 sitagliptin 단독요법으로 18주라는 짧은 기간 안에 당화혈색소가 기저치 7.54%에서 0.65% 감소하여 조절 목표인 7% 미만에 도달하였다. 우리나라 환자들에서도 이와 유사한 결과를 확인할 수 있다. Mohan 등[14]은 한국을 포함한 아시아 3개국 환자들을 대상으로 18주간 sitagliptin 100 mg을 1일 1회 투여하여 위약 대조 임상 연구를 실시한 결과 대조군 대비 평균 당화혈색소가 1.03% 감소하였으며, 한국인에서 평균 1.38% 감소로 가장 높은 혈당 강하 효과를 보였다. 또한, 전체 환자 군에서 공복혈당 및 식후혈당도 대조군 대비 각각 31 mg/dL, 56 mg/dL 감소하였으며, 한국인에서는 대조군 대비 공복혈당 및 식후혈당이 각각 54 mg/dL, 90 mg/dL 감소하였다.

Exenatide는 Heloderma Suspectum이라는 도마뱀의 타액에서 추출한 GLP-1 유사 펩티드이다. 사람의 GLP-1과는 단지 53%의 상동성만 갖지만 GLP-1 수용체에 결합하여 췌도의 인슐린 분비를 자극한다. 정맥 주사를 할 경우 반감기는 약 30분 정도이며, 피하주사할 경우 반감기는 약 2시간 정도로 체내에 있는 GLP-1에 비해 상당히 길게 작용할 수 있어 약으로 개발되었다.

Exenatide가 미국 식약청의 승인을 받기 위해 제출된 자료는 약 1,600명의 환자가 참여한 세 개의 임상연구로서 AMIGO (AC2993 Diabetes Management for Improving Glucose Outcome) 개발프로그램으로 불린다(Table 2) [23-25]. 이 세 가지 무작위, 삼중맹검, 위약 대조군, 다기관 30주 임상연구들은 디자인이 유사하며, 메트포르민, 설폰요소제 또는 두 약제의 병용요법으로 혈당조절이 되지 않는 16-75세의 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 하였다. 세 임상연구에서 대상환자들의 평균 나이는 52-60세였으며 비만한 환자들을 대상으로 하였다(체질량지수 30.2-34.0 kg/m²). 당화혈색소와 공복혈장포도당 농도의 평균 기저치는 각각 8.2-8.7%와 167-203 mg/dL로 불량한 혈당조절을 보였고, 평균 유병기간이 4.9-10.0년으로 비교적 오래된 당뇨병 환자들이었다. 세 가지 연구에서 하루 2회 exenatide 5-10 μg의 추가 피하주사는 의미 있게 혈당을 개선시켰고 체중을 감소시켰다. 세 개의 30주, 삼중맹검, 제3상 연구에서 기저치에 대한 당화혈색소의 변화는 위약군(+0.08－+0.23%)에 비해 exenatide 5 (-0.40－-0.55%)와 10 μg (-0.77－-0.86%) 하루 두 번 피하주사군에서 의미 있게 개선되었다. 각 연구에서 exenatide군의 당화혈색소치는 첫 12주 동안 선형적으로 감소하였으며 이후에는 안정적으로 유지되었다. Exenatide군과 위약군 사이의 통계학적으로 의미 있는 당화혈색소 차이는 첫 2-4주부터 나타났으며 비맹검 위약대조군 연장연구에서 2년까지 유지되었다(104주째 exenatide 10 μg 하루 두 번 피하주사군의 당화혈색소 변화 -1.1%; p < 0.05 vs. 기저치) [26]. 연구시점에 당화혈색소가 7% 초과하는 환자들 중에 30주째 7% 이하로 감소한 경우는 위약군(7-11%)보다 exenatide 5 (24-27%) 또는 10 μg (30-40%) 두 번 투여군에서 더 많았다. 30주 후 공복혈장포도당 농도의 감소폭도 메트포르민 단독 또는 설폰요소제와의 병합요법 환자에서 위약군보다 exenatide 5 또는 10 μg 두 번 투약군에서 크게 나타났다. 설폰요소제 단독투여 환자에서는 기저치에 비해 공복혈장포도당치의 의미 있는 감소가 10 μg 하루 2회 투약군에서만 나타났다. Exenatide는 또한 표준식이 부하검사를 시행한 두 연구에서 위약군에 비해 식후혈당 감소폭이 크게 나타났다[24,25]. 이 결과는 첫 4주부터 나타났으며 30주까지 유지됐다.

메트포르민과 설폰요소제의 병용에도 혈당이 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 26주와 56주 기간의 비맹검 제3상 연구에서 exenatide 10 μg 하루 두 번 피하주사의 추가투여는 하루 한 번 인슐린 glargine 추가 주사 또는 하루 두 번 인슐린 aspart 혼합형 추가 주사와 비슷한 혈당개선 효과를 보였다[27,28]. 두 연구의 일차연구목표인 당화혈색소 평균 감소폭에 있어서 exenatide는 인슐린 glargine 또는 aspart 혼합형보다 열등하지 않았다. 그러나 연구종료 시 당화혈색소가 7% 이하인 환자의 비율은 exenatide군이 하루 두 번 인슐린 aspart 혼합형보다 높았으며(32% vs. 24%; p= 0.038), 공복혈장포도당 농도는 exenatide군이 인슐린 aspart 혼합형과 비교하여 차이가 없었으나 인슐린 glargine군보다는 의미 있게 높았다(-52 mg/dL vs. -25 mg/dL; p < 0.001). 식후혈당(아침과 저녁 식후혈당) 감소폭은 두 연구 모두에서 exenatide군이 상대 인슐린제제보다 유의하게 컸다. 그러나 이 연구들은 exenatide에 비해 인슐린 glargine과 인슐린 aspart 혼합형의 용량이 적었으며 이로 인해 인슐린군의 혈당조절 개선효과가 작게 나타났다는 논란이 있다[29].

하루 2회 Exenatide 추가주사는 위약군에 비해 첫 2주부터 의미 있고 지속적인 체중감소를 보였다. 이 효과는 모든 3상 연구의 비만환자 대부분에서 관찰되었으며, 비맹검 위약대조군 연장연구에서 2년(104주)까지 지속되었다. 연장연구에 참가한 대상들의 평균 체중감소량은 30주째 2.1 kg였고 82주째는 4.4 kg였다. 체중감소는 용량의존적이었으며 구역증상과 관계없었고 기저 체질량지수와 비례관계를 보였다. 이와 반대로 제3상 연구의 26주와 52주동안 인슐린 glargine과 인슐린 aspart 혼합형을 투여 받은 환자들은 지속적으로 체중이 증가되었다.

Thiazolidinedione (TZD)으로 적절히 조절되지 않는 환자에서 exenatide 추가주사의 효과는 16주의 무작위 이중맹검 위약대조군 연구로 평가하였다[30]. 위약에 비하여 exenatide는 16주에 통계적으로 의미 있는 혈당조절 개선효과를 보였으며, 두 군 간 평균 당화혈색소 감소폭의 차이는 -0.98% (95% CI: -1.21－-0.74%; p < 0.001)였다. 이 결과에 근거하여 미국 식약청은 exenatide의 적응증을 TZD로 조절되지 않는 환자로 확대하였다. 그러나 이 연구는 기간이 짧고 exenatide가 투여되기전 기존 경구혈당강하제들을 최대로 사용하지 않았다는 문제점들이 있다[31]. 따라서 생활요법, 메트포르민과 TZD를 최대한 사용하는 환자들에서도 동일한 효과를 볼 수 있을지는 아직 미지수다.

Exenatide는 26주 제3상 연구에서 메트포르민과 설폰요소제를 병용투여하는 제2형 당뇨병 환자에서 인슐린 glargine과 유사하게 유의한 치료만족도와 삶의 질 개선을 보였다. 특히 exenatide는 미국과 영국에서 시행된 두 개의 약물경제성 분석에서 pioglitazone, glibenclamide, 인슐린 glargine 병용투여 그리고 메트포르민 단독투여에 비해 우수한 비용효용성을 보였다[32,33].

Liraglutide는 포유류의 GLP-1에 두 부분에만 구조 변경을 하였기 때문에 사람의 GLP-1과 97%의 구조 상동을 갖는다[34]. 34번째 lysine을 arginine으로 치환하였고, 26번째 lysine의 위치에 glutamoly spacer을 통해 C16 지방산(acyl)을 붙여 약제의 작용시간이 길게 작용할 수 있도록 하였다[35]. 이렇게 구조가 변경된 GLP-1은 서로 달라 붙어 heptametric structure를 형성하여 피하지방에서 서서히 유리되고, 혈중으로 흡수되었을 때 GLP-1을 파괴하는 DPP-4 효소로부터 스스로를 보호할 수 있는 역할을 한다. 그렇기 때문에 체내의 GLP-1에 비하여 liraglutide는 반감기 및 제거 시간이 상당히 연장된다. 그리고 liraglutide는 자연의 GLP-1과 마찬가지로 DPP-4에 의해 파괴되며, 제거되는 방법 역시 동일하다. 구조적인 차이에 의해 자연의 GLP-1에 비해서는 상당히 긴 제거 시간을 갖게 되는데(clearance of liraglutide: 0.006-0.019 L/h/kg), 평균제거 반감기는 10-18시간이다. 주사 후 흡수지연되는 시간과 함께 긴 반감기의 특성을 합쳐지면 1일 1회 주사로 24시간을 처리할 수 있다[36].

Liraglutide에 대한 임상연구들은 비교적 초기에 이루어진 2상 연구들과 최근에 발표된 여섯 가지의 대규모 3상 연구들(LEAD 1-6)로 구성되어 있다.

14주까지 제2형 당뇨병 환자에서 위약과 비교한 2상 연구에서 1일 1회 피하주사로 투여한 liraglutide는 중대한 저혈당의 발생이 없고, 체중증가 없이 혈당 조절을 개선시킨다는 결과를 보여주었다[37-39]. 1일 1회 주사시 용량이 0.45 mg 이상이 될 경우에 혈당조절에 있어서 메트포르민과 비교하여 큰 차이를 보이지 않으며[40], liraglutide 용량이 1일 1회 0.6 mg 이상이 되면 glimepiride의 효과와 비교할 만한 것으로 나타났다[37]. 또한 메트포르민과 liraglutide을 함께 사용할 경우 메트포르민 단독치료에 비해 효과적인 것으로 밝혀졌다[41].

3상 연구들은 LEAD라는 이름이 붙여져서 진행되었는데, 크게 여섯 가지 연구로 구성이 되어 있다(Table 3). 각각의 비교 약제들에 따라 숫자가 다르게 붙여져 있다.

표 3에서 보는 바와 같이 liraglutide 단독치료는 LEAD-3 연구[42] 1개이며, 한 가지 경구약제와 병합 치료를 시도한 것이 LEAD-1 [43]과 LEAD-2 [44]이고, 두 가지 경구약제와 병합치료를 시도한 것이 LEAD-4 [45], 두 가지 경구약제와 인슐린 글라진과 비교한 것이 LEAD-5 [46], 한 가지 혹은 두 가지 경구 약제에 exenatide와 효과를 비교한 것이 LEAD-6 [47]로 구성되어 있다.

모든 LEAD 연구에서 지정된 용량은 2-3주간의 용량 조정 기간을 통한 후 투여되게 되어 있으며, 연구의 1차 목표는 HbA1c 감소를 보고, 2차 목표로 기저치로부터의 공복시혈당, 체중, β 세포 기능(proinsulin/insulin ratio, HOMA-β), 인슐린 저항성(HOMA-IR), 혈압의 변화를 보도록 되어 있다.

LEAD-3 연구는 초기 2형 당뇨병 환자 746명을 대상으로 liraglutide 1.2 mg, 1.8 mg 또는 glimepiride 8 mg을 단독 투여하여 52주간 비교한 연구이다[42]. 평균 HbA1c 수치는 기저치로부터 glimepiride를 사용한 군에 비하여 liraglutide 1.2 및 1.8 mg 투여군 모두에서 통계적으로 유의한 차이를 보여 주었다. 52주 후 liraglutide 1.2 mg 투여군은 glimepiride에 비해 -0.33% (95% CI: -0.53－-0.13; p= 0.0014), liraglutide 1.8 mg은 glimepiride에 비해 -0.62% (95% CI: -0.83－-0.42; p < 0.0001) 낮아졌다. HbA1c 수치는 치료 시작 후 첫 8-12주에 낮아지는 경향을 보였으며, 이런 상태를 liraglutide 1.8 mg 투여군에서 안정되게 유지되는 것을 보여 주었지만, liraglutide 1.2 mg 투여군과 glimipiride 군에서는 12-52주 사이에 약간 증가되는 경향을 보여주었다. 특히 당뇨병으로 진단 후 약제를 사용하지 않고 생활습관교정만 해온 환자들의 경우 HbA1c 수치의 감소가 glimepiride군에 비해 더욱 크게 나타났다(p ≤ 0.0234).

연구 이전에 생활습관교정만 해 온 환자들의 경우 기저치로부터 HbA1c의 감소는 52주간의 연구 종료 후, glimepiride 8 mg 군이 -0.88%, liraglutide 1.2 mg 군이 -1.19% (p= 0.0234 vs. glimepiride), liraglutide 1.8 mg 군이 -1.60% (p < 0.0001 vs. glimepiride)였다[42].

연구 기간 중 평균 체중 감소는 liraglutide 1.2 mg 군에서 약 2 kg, liraglutide 1.8 mg 군에서 약 2.5 kg이 발생하였지만, glimepiride 군에서는 약 1.1 kg의 체중이 증가하였다(p < 0.001 vs. glimepiride). 체중 감소는 첫 16주에 뚜렷하게 나타났으며, 52 주까지 안정되게 유지되었다. 약제의 부작용으로 알려진 오심과 체중 감소와의 관계는 의미 없는 것으로 나타났다. 수축기 혈압의 감소는 liraglutide 1.8 mg 투여 군에서 있었지만(-3.6 mmHg), liraglutide 1.2 mg 군은(-2.1 mmHg) glimepiride 군(-0.7 mmHg)에 비해 의미 있는 차이를 보이지 않았다.

LEAD-3 연구는 52주간의 연구 종료 후 개방형 연구로 전환하여 다시 52주간 진행하였다. 본래 LEAD-3에 참여하였던 440명(liraglutide 1.2 mg (n = 110), liraglutide 1.8 mg (n = 114), glimepiride (n = 97))이 2년간의 연구를 마쳤다. 2년 후, HbA1c의 감소는 liraglutide 1.2 mg 및 1.8 mg 군이 glimepiride 군에 비해 의미 있게 감소된 결과를 보였다(-0.9%, -1.1% vs. -0.6%; p < 0.05, p < 0.01). 이는 치료 시점 1년이 되었을 때 보여 줬던 것과 유사한 결과였다. HbA1c < 7%에 들어간 비율 역시 liraglutide 1.2 mg과 1.8 mg 군이 glimepiride 군에 훨씬 높은 결과를 보여 주었다(53%, 58% vs. 37%; p < 0.05, p < 0.01). 2년 후 체중의 변화는 liraglutide 1.2 mg 및 1.8 mg 군이 기저치로부터 -2.1 및 -2.7 kg이었고(두 군; < 0.0001 vs. glimepiride), 반면 glimepiride 군은 1.1 kg 증가되었다[42].

경구혈당강하제와 병합치료를 시도한 연구들로는 우선 메트포르민과 병합치료를 시도한 LEAD-2가 있다[44]. Liraglutide 0.6, 1.2, 1.8 mg을 1일 1회 투여를 추가하는 군과 glimepiride를 추가하는 군으로 나누어 비교하였다. 전반적으로 liraglutide 1.2, 1.8 mg을 추가 투여한 군이 glimepiride 4 mg을 메트포르민에 추가하여 투여한 군에 비하여 열등하지 않은 결과를 보여 주었다.

LEAD-5 연구에서는 메트포르민과 sulfonylurea를 함께 사용하고 있는 환자에서 liraglutide 1.8 mg을 추가 투여한 것이 insulin glargine에 비해 의미 있는 차이를 보여 주었다(1.33% vs. 1.09%; 군 간 차이 -0.24%, 95% CI 0.08, 0.39; p= 0.0015). 위약군(군 간 차이 -1.09%, 95% CI 0.90, 1.28; p < 0.0001) 체중 감소는 liraglutide 군에서 위약군에 비해 더 많이 일어 났으며(군 간 차이 -1.39 kg, 95% CI 2.10, 0.69; p= 0.0001), glargine과 비교하였을 경우는 더 큰 차이를 보여 주었다(군 간 차이 -3.43 kg, 95% CI 4.00, 2.86; p < 0.0001) [46].

가장 최근에 발표된 것은 LEAD-6로 메트포르민과 sulfonylurea를 같이 사용 혹은 단독 사용하고 있는 환자에게 liralglutide 또는 exenatide를 무작위 배정하여 26주간 비교한 연구이다[47]. Liraglutide는 exenatide에 비해 A1C를 의미 있게 감소시켰다(-1.12% [SE 0.08] vs. -0.79% [0.08]; 군 간 차이 -0.33; 95% CI -0.47－-0.18; p < 0.0001). Liraglutides는 exenatide에 비해 공복시 혈당의 감소가 뛰어났으나, 식후 혈당의 감소에는 차이가 없었다. 두 약제 모두 체중감소 효과는 비슷한 정도를 보였다(liraglutide -3.24 kg vs. exenatide -2.87 kg). 약제의 이상 반응에 대해서는 두 약제 모두 환자가 잘 견딜 수 있는 정도였지만, 오심에 대해서는 liraglutide가 exenatide에 비해 지속되는 정도가 적었다(군 간 비율의 차이 0.448, p < 0.0001).

인크레틴을 이용한 약제 중 DPP-4 억제제는 기존의 다른 경구혈당강하제와 달리 저혈당의 위험성이 낮으며, 심각한 부작용 없이 안전하게 사용할 수 있는 약제이다. 특히 비만도가 낮은 우리나라의 당뇨병 환자들의 경우 서구의 비만이 동반된 당뇨병 환자에서 보다 더 큰 혈당개선효과를 기대할 수 있을 것으로 보인다. 약제 사용 시 진단받은 지 오래 되지 않은 초기 당뇨병 환자들이 적절한 대상이 될 수 있을 것이다. 그러나 아직까지 사용한 지 길지 않은 역사를 갖고 있기 때문에 장기간 투여 시의 문제점이 있을지에 대해서는 좀 더 지켜봐야 할 것으로 생각된다.

GLP-1 유사체인 exenatide와 liraglutide는 DPP-4 억제제에 비해 보다 강력한 체중감소효과를 기대할 수 있다. 비록 주사제이기 때문에 사용 시 환자가 선호하지 않을 수 있다는 단점이 있지만 당뇨병 약제로 인한 체중증가가 환자에게 큰 부담으로 작용할 때 새로운 선택이 될 수 있을 것으로 보인다. 또한 이 계열 약제가 심혈관 보호효과가 있다는 동물실험 등의 결과가 보고되고 있어 사람을 대상으로 한 임상연구 결과에서 심혈관 보고 효과가 있다는 사실이 입증된다면 최근 당뇨병 환자에서 혈당 조절과 더불어 다른 이점을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.