1983년 Warren과 Marshall에 의해 만성 위염 환자의 위 생검 조직에서 Helicobacter pylori (H. pylori)가 배양된 이후[1] H. pylori는 위십이지장 질환을 이해함에 있어 획기적인 계기가 되었고, 특히 십이지장 궤양과 위궤양[2], 만성위염, 위림프종[3] 및 위선암[4,5]과 같은 소화기 질환의 중요한 원인으로 밝혀져 제균의 중요성이 강조되고 있다.

H. pylori를 박멸하기 위하여 많은 약제가 단독 혹은 2제, 3제, 또는 4제 병합요법이 시도되었으며, 양성자 펌프 억제제(proton pump inhibitor, PPI)를 포함한 3제요법은 유용성과 안전성 그리고 순응도에 있어서 월등하여 H. pylori의 치료에 가장 널리 이용되고 있으며 제균율은 90% 전후로 알려져 왔다[6-9]. 근래 양성자 펌프 억제제를 포함한 3제 병합 요법의 제균율이 국내에서 점차 낮아지는 추세로 보고되고 있으며, 제균율 감소의 가장 중요한 원인으로 항균제에 대한 내성 균주의 출현 증가[10]와 약물 부작용 등으로 인한 환자들의 순응도 감소 때문으로 판단되어 제균율을 높이고자 약물투여 기간 감소와 새로운 약제들이 시도되고 있다. H. pylori의 제균에 있어 항균제가 아님으로 인해 내성균 발현이 없고, 국소적 작용으로 전신적 부작용이 적으면서, 또한 제균율을 증가시킬 수 있는 것이 있다면 아마도 가장 이상적인 약물이라 할 수 있다.

Ecabet sodium (Gastrex^®)은 1990년대 말 일본에서 개발된 약물로 위점막 점액층을 보호하여 소화성 궤양 및 위염 치료에 사용되고, H. pylori의 증식과 생장을 억제하여 제균 치료에도 이용될 수 있다는 보고도 있다[11,12].

이에 저자들은 ecabet sodium을 병합한 LAC 3제요법(lansoprazole + amoxicillin + clarithromycin)과 기존의 LAC 3제요법을 사용한 환자들 간의 H. pylori 제균율의 차이를 비교하여 ecabet sodium이 H. pylori 제균율에 미치는 효과를 알아보고자 하였다.

양성자 펌프 억제제를 포함하는 3제 병합 요법은 H. pylori의 치료에 가장 널리 이용되고 있으며 제균율은 90% 전후로 알려져 왔다. 그러나 이 요법의 제균율이 국내에서 점차 낮아지는 추세로 보고되고 있으며, 이에 대한 원인으로 항균제에 대한 내성 균주의 출현 증가[10]와 약물 부작용 등으로 인한 환자들의 순응도 감소를 생각해 볼 수 있지만 불명확한 상태이다. 그러므로 가장 적합한 H. pylori 제균 요법을 찾기 위해 다양한 연구가 약제의 종류, 용량, 치료 기간을 줄이는 방향으로 점차 진행되어 왔으며 현재 다양한 약제들과 투여방법이 시도되고 있다. Ecabet sodium은 송진에서 추출된 점막 방어 인자로 안정성이 높고 위점막에 직접 작용하는 항궤양 효과로 인해 널리 사용되고 있다. 경구투여로 위점막과 위상피세포에 높은 친화도를 가지고 있고 국소적 작용으로 전신적 작용의 부작용을 발생시키지 않는다. Ecabet sodium의 항궤양 효과는 위점액 증가작용, 중탄산 이온(HCO3-) 분비 촉진 작용, 위점막 혈류 개선 작용 및 위점막 프로스타글란딘 증가 작용 등의 점막 방어 인자의 증가와 함께 강력한 펩신 활성 억제 작용이나 궤양 점막에 부착함으로써 나타나는 보호작용이 관여한다고 동물실험에서 보고되었다[13-17]. H. pylori 감염 초기에 IL-8, MCP-1을 비롯한 chemokine 유전자 발현으로 염증세포의 점막 내 유입이 조직학적인 특징인데 ecabet sodium이 IL-8과 MCP-1의 유전자 발현을 감소시켜 chemokine의 점막 내 분비를 억제시킨다는 연구가 보고된 적 있으며 또 다른 연구에서는 H. pylori 수용성 단백질로 자극된 호중구에서 생성되는 활성 산소를 억제시킬 수 있다는 결과를 보고하였다[18,19]. 그리고 최근의 연구에 의하면 ecabet sodium은 H. pylori에 대해 직접적으로 살균작용을 나타내는 것으로 보고되었고[20], in vitro 연구에 의하면 ecabet sodium은 H. pylori의 urease 저해작용을 보이는 것으로 보고되었다[21-23]. 또한 용량에 비례하여 H. pylori의 성장을 억제하는 작용을 지니고 있다는 보고도 있다[20]. 그러므로, 몇몇에서는 양성자 펌프 억제제를 포함하는 H. pylori 제균의 병합요법에서 ecabet sodium의 유용성을 평가하는 연구가 진행되었다[24-27]. Shimoyama 등[24]에 의하면 lansoprazole 병합 2제요법군(clarithromycin or amoxicillin)에서 제균율은 26%에 지나지 않았으나, ecabet sodium이 포함된 경우 제균율은 79%로 나타났다.이후 Ohkusa 등[25]에 의해서 양성자 펌프 억제제를 포함하는 병합요법에서 ecabet sodium의 유용성이 입증되었으며 Kagaya 등[26]에 의해 lansoprozole과 amoxicillin의 2제요법에서 ecabet sodium 용량 비례적인 효과가 입증되었다. 이러한 연구 결과 등을 바탕으로 양성자 펌프 억제제를 포함하는 3제 요법에서 ecabet sodium을 병합하는 것이 H. pylori 제균율을 향상시킬 수 있다는 판단하에 본 연구는 기존의 LAC 3제 요법과 ecabet sodium을 병합한 LAC 3제요법(lansoprazole + amoxicillin + clarithromycin)을 사용한 환자들 간의 H. pylori 제균율의 차이를 비교하여 ecabet sodium이 H. pylori 제균율에 미치는 효과를 알아보고자 하였다. 최근 연구를 보면 제균 요법에서 1주간 치료하는 것이 2주간 치료하는 것에 비해 환자의 순응도와 경제성, 유사한 제균율을 비교하여 볼 때 이점이 많아 권장되는 추세이므로 본 연구에서도 1주간의 제균 요법을 택하였다[27].

본 연구에서 대상 환자는 LAC군 204명, LACE군 159명으로 총 363명이었고, H. pylori 제균율에 있어서 LAC군은 81.4%, LACE군은 86.2%로 LAC군과 LACE군 간의 통계학적 유의성은 없었으나 다소 LACE군에서 제균율이 높은 점을 관찰할 수 있었다. 양성자 펌프 억제제를 포함한 3제 병합요법에서 제균 실패의 주요 원인이 항균제 내성이므로 제균율 간의 통계학적 유의성은 관찰되지 않는 것으로 추정되었으며, 다소 LACE군의 제균율이 수적으로 높은 것은 미약하나마 ecabet sodium의 H. pylori 살균 및 urease 저해작용 등의 장점이 제균율에 영향을 준 것으로 생각해 볼 수 있으나 이를 정확하게 확인할 수는 없었다. 부작용면에 있어서는 LACE군에서 LAC군에 비해 통계학적 유의성은 없으나 쓴맛의 발생률이 좀더 낮은 경향을 보였고, 복부 불편감은 유의하게 LACE군에서 낮은 결과를 보였는데 이는 ecabet sodium이 전신적보다는 국소적인 작용을 갖기 때문일 거라 여겨진다. 이전의 한 연구에서도 양성자 펌프 억제제 병합요법에서 ecabet sodium을 포함한 군에서 유의하게 설사에 대한 부작용 감소를 보였음을 보고한 바 있다[26].

본 연구의 대상에 있어서 H. pylori 제균에 영향을 미치는 인자로 알려져 있는 궤양의 위치와 흡연, 알코올 등에 있어서는 두 군 간의 차이가 없었으나 성별에 있어서 유의하게 LAC 군에서 남성이 많은 부분을 차지했다. 아직까지 성별의 차이가 제균율에 영향을 끼친다는 보고는 없지만 두 군의 제균율에 있어서 영향을 전혀 미치지 못했다고 단정지을 수는 없어 본 연구의 제한점으로 들 수 있겠다.

결론적으로, 본 연구에서 ecabet sodium을 포함한 3제 병합요법은 H. pylori 제균에 기존의 3제 요법에 비해 제균율에 차이가 없었다. 발생한 부작용들도 비교적 경미하였고 특히 복부 불쾌감에 대한 부작용의 발생률은 유의하게 감소된 결과를 보였다. 본 연구 결과를 바탕으로 많은 환자 수를 대상으로 하는 연구가 앞으로 진행되어 유의한 결과를 얻는다면 H. pylori 제균율이 감소되고 있는 현 추세에 ecabet sodium을 포함한 3제 요법을 실제 임상에 적용해 볼 수 있으리라 생각된다.