당질부신피질호르몬 유발 부신기능저하증은 외부에서 투여되는 당질부신피질호르몬에 의하여 부신피질자극호르몬(adrenocorticotropic hormone)이 억제되어 발생된다[6]. 다양한 질환에서 당질부신피질호르몬이 사용되면서 미국이나 영국 인구의 1%가 당질부신피질호르몬을 사용하고 있다고 보고되고 있어[3,7] 많은 환자들이 부신기능저하증의 발생 위험을 가지고 있을 것으로 예상된다. 메타 분석 결과에서는 경구 약제 48.7%, 흡입제 7.8%, 주사제 52.2%, 국소제제 4.7%, 비강 내 4.2%에서 부신기능저하증이 발생한다고 보고하고 있다[8]. 그러나 부신기능 저하 증상, 시상하부-뇌하수체-부신(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA) 억제 정도 등에 개인차가 커서 용량을 감량하고 중단하는 과정이 쉽지 않다[9]. 이와 관련해서 최근 유럽내분비학회와 미국내분비학회는 만성적으로 당질부신피질호르몬을 사용하는 환자들의 치료에 도움이 될 수 있도록 당질부신피질호르몬 유발 부신기능저하증의 진단과 치료에 대한 가이드라인을 발표하였다[9].

당질부신피질호르몬 사용은 대사에 영향을 미쳐 고혈당을 유발하게 된다. 당질부신피질호르몬 유발 고혈당 효과는 용량 의존적이며 급속하게 나타나고 투여 후 몇 시간 이내에 나타날 수 있다. 당뇨병과 상관없이 고혈당을 유발하여 당뇨병이 동반된 경우에는 조절되지 않는 고혈당으로 동반되고 당뇨병이 없는 경우에도 고혈당 위험이 2배 이상이다[13]. 일차 진료를 받은 환자들을 대상으로 하였을 때 당질부신피질호르몬 치료를하는 환자의 약 2% 정도에서 당질부신피질호르몬 유발 고혈당이 동반되었고[14] 입원한 환자에서는 더 증가하는 것으로 보고되고 있으며 최근 4년간 후향적 연구에 의하면 34%의 발생률이 보고되었다[15]. 따라서 당질부신피질호르몬 치료를 하기 전에 고혈당 발생과 관련된 위험 인자가 있는지 확인하는 것이 고혈당 발생을 예방하는 데 도움이 될 것이다. 당질부신피질호르몬 유발 고혈당의 위험 인자는 당질부신피질호르몬의 제형, 투여 방법, 용량, 이전에 당질부신피질호르몬 유발 고혈당의 기왕력이 있는 경우, 공복혈당장애나 내당능장애가 있는 경우, 당화혈색소 6% 이상인 경우, 고령, 비만, 사구체여과율 40 mL/min/1.73 m² 미만, 면역억제제를 함께 사용하는 경우, 당뇨병의 가족력이 있는 경우이다. 경구약제보다는 주사제로 사용하는 경우 위험성이 높으며 흡입제의 경우는 용량 의존적으로 관련 있고 국소 스테로이드 경우에는 누적 용량과 기간이 영향을 주는 것으로 알려져 있다[13]. 따라서 위험 인자를 가지고 있는 경우에는 당뇨병이 진단되지 않은 경우를 고려하여 당질부신피질호르몬 제제를 사용하기 전에 당화혈색소를 확인하고 혈당을 모니터링하는 것이 필요하다[13]. 당뇨병 기왕력이 없는 경우에는 24-48시간 동안 혈당이 140 mg/dL 이하이면 모니터링을 중단할 수 있다. 외래 환자의 경우 고혈당과 인슐린 결핍과 관련된 증상에 대해 교육해야 하고 혈당 측정을 권장해서 당질부신피질호르몬 유발 고혈당 발생 유무에 대해 모니터링하도록 하는 것이 필요하다[13]. 당질부신피질호르몬 유발 고혈당은 간외인슐린저항성과 인슐린분비장애로 인한 식후 고혈당이 주된 기전이기 때문에 공복 고혈당으로만 진단할 경우 진단을 놓칠 수 있다. 따라서 식후 혈당을 측정하거나 경구당 부하 검사를 이용하여 200 mg/dL 이상인 경우를 확인하는 것이 더 정확하다[13]. 공복 혈당이 140 mg/dL 이상이거나 무작위 혈당이 200 mg/dL 이상인 경우에는 치료를 시작할 것을 권고하며 혈당은 140-180 mg/dL로 유지하는 것이 권고된다. 경구 약제에 대한 세계적인 합의안에 대한 근거가 아직 부족하지만 기전을 고려하면 인슐린이나 인슐린분비촉진제와 함께 인슐린민감제를 사용할 수 있다[13]. 당질부신피질호르몬 유발 고혈당은 주로 입원 시 흔하게 나타나므로 인슐린을 사용하는 것이 적절하다. 당뇨병이 있는 경우에는 혈당 유지를 위해 일반적으로 전체 인슐린 용량의 20-30% 증량하는 것을 권장하고 있다[12]. 프레드니손이나 프레드니솔론은 혈중 농도 최고치가 되는 시간이 4-6시간이므로 작용 시간이 4-6시간인 neutral protamine hagedorn (NPH)를 함께 투여하는 것이 도움이 될 수 있다[16]. 따라서 프레드니손이나 프레드니솔론을 투여할 때 기존의 기저 인슐린이나 약제에 추가하여 NPH 인슐린을 함께 사용하여 혈당을 개선할 수 있다[17]. 고용량의 당질부신피질호르몬을 사용하는 경우에는 식후 인슐린과 교정 인슐린이 40-60% 이상 필요한 경우도 있다[16]. 외래에서 인슐린을 새로 시작하는 경우라면 몸무게와 당질부신피질호르몬의 용량을 고려하여 시작할 수 있는데 프레드니솔론 10 mg/day, 덱사메타손 2 mg/day인 경우에는 기저 인슐린을 0.1 IU/kg/day로 시작하고 프레드니솔론 ≥ 40 mg/day, 덱사메타손 ≥ 8 mg/day인 경우에는 기저 인슐린을 0.4 IU/kg/day로 시작할 수 있다[13].

만성적으로 당질부신피질호르몬을 사용한 경우 약 12%에서 증상을 동반한 골절이 진단되고[18] 27-51%는 방사선상에서 척추 골절이 발견된다[19]. 당질부신피질호르몬 유발 골다공증은 급속하게 골흡수가 증가하고 골형성과 뼈세포를 억제하여 당질부신피질호르몬 첫 3개월 이내에 골밀도 감소와 상관없이 골절의 위험이 증가한다[20]. 따라서 조기에 위험도를 평가하고 중재하는 것을 권장하고 있다. 골다공증 진료지침에는 장기간 복용(프레드니솔론 사용량 기준 하루 2.5 mg 이상, 3개월 이상 복용)한 경우 40세 이상에서 사용 가능한 fracture risk assessment tool (FRAX), 이전 골절력, 골밀도, 당질부신피질호르몬 용량 등을 반영하여 초기 골절 위험도 평가를 시행하고 약제 사용 시작 6개월 내에 초기 골절 위험도를 평가하며 지속하는 경우 매 12개월마다 재평가를 하도록 권고하고 있다[21]. 우리나라 보험에서 골밀도 검사 급여 기준은 진단 시 1회 및 추적 검사의 실시 간격은 1년 이상으로 되어 있으나 스테로이드를 3개월 이상 복용한 경우에는 정상 골 밀도인 경우 첫 1년에 1회 측정하고 그 이후부터는 2년에 1회, T-점수 ≤ -3.0인 경우 첫 1년은 6개월에 1회씩, 그 이후부터는 1년에 1회 시행할 수 있다. 따라서 환자의 골밀도 검사 시행력을 확인하고 검사를 진행하는 것이 필요할 수 있다[21]. 치료는 40세 이상의 고위험군(-3.5 < T-점수 ≤ -2.5 혹은 보정 FRAX 10년 내 주요 골다공증 골절 위험 20-30%, 고관절 위험 3.0-4.5%), 초고위험군(과거 골다공증 골절이 있거나 T-점수 ≤ -3.5 혹은 보정 FRAX 10년 내 주요 골다공증 골절 위험 ≥ 30%, 고관절 위험 ≥ 4.5%, 고용량 당질부신피질호르몬 사용한 경우 혹은 농축 사용량 1년에 5 g 이상) 환자는 골다공증 약물 치료가 권고되며 경구 비스포스포네이트 치료가 권고된다. 보정 FRAX는 프레드니솔론 사용량을 기준으로 7.5 mg/day를 초과할 경우에는 FRAX로 산출한 10년 내 주요 골다공증 골절 위험에 1.15를 곱하고 10년 내 고관절 골절 위험에 1.20을 곱한 값을 사용하는데 고용량 당질부신피질호르몬은 프레드니솔론 하루 30 mg 이상, 30일 이상으로 정의한다. 골다공증 치료 시작 12개월 후 골다공증 골절이 발생하거나 의미 있는 골밀도 감소가 있는 경우 다른 종류의 치료 약물로 변경을 고려할 수 있다. 당질부신피질호르몬을 중단한 경우에 새로운 골다공증 골절 발생이 없고 골밀도 T-점수 -2.5 이상인 경우에는 치료를 중단하고 칼슘과 비타민D 보충을 지속하며 데노수맙, 부갑상선호르몬수용체작용제, 로모소주맙을 사용한 경우이면 순차적 치료를 반드시 해야 한다[21]. 그러나 현재 우리나라 골다공증 치료 일반 원칙에는 투여 대상 6개월 이내에 최소 90일을 초과하여 프레드니솔론을 총 450 mg 이상 또는 그에 상응하는 당질부신피질호르몬 약제 용량을 투여받는 경우에 요양 급여가 인정되므로 환자의 스테로이드 용량과 기간 확인이 필요하다[21].