국내 프레토마니드의 요양 급여 기준은 비교적 최근인 2022년 12월 30일 고시되었으나 2022년 WHO 지침의 치료를 국내에 적용하기에는 제한점이 있는 기준이다[24]. 국내 고시 기준에 따르면 프레토마니드는 퀴놀론 및 아미카신 등 주사제에 내성이 있는 다제내성결핵인 XDR-TB 및 치료 내성 또는 비반응성 다제내성(부작용 등으로 인해 적절한 이차 약제를 사용할 수 없는 경우 또는 6개월 이상 이차 약제 처방으로 치료하였으나 객담 배양 음전 실패인 경우)폐결핵에 대한 베다퀼린과 리네졸리드 병용 요법에 대해 요양 급여함을 원칙으로 한다. 이는 Nix-TB trial 대상 환자군을 그대로 적용한 것으로, 이후 발표된 TB-PRACTECAL trial의 결과를 반영하지 못한 기준이다. 또한 XDR-TB 분류가 WHO 기준으로 2021년, 국내 결핵 신고 기준으로 2022년에 바뀌었음에도 과거 정의를 따르고 있으며, linezolid 용량 또한 하루 1,200 mg으로 최근 WHO 지침의 기준인 하루 600 mg에 비해 과도하게 높은 용량을 제시하고 있다. 따라서 이 기준을 2022년 WHO 지침의 권고 사항인 폐결핵과 신경계결핵을 제외한 폐외결핵 MDR/RR-TB로 확대 개정해야 하고, 약제 조합에 목시플록사신 병용 요법을 추가해야 하며, 리네졸리드 용량 또한 600 mg으로 변경되어야 한다.

리네졸리드는 다제내성결핵의 치료에 우수한 효과를 보이지만 장기간 투여 시 말초신경염, 골수억제, 시신경염 등과 같은 중증의 부작용이 흔하게 발생하여 많은 환자들에서 용량 감량 또는 약물 중단이 필요하다[25]. 따라서 부작용 발생에 대한 주의 깊은 관찰과 더불어 이를 최소화하고 치료 효과를 유지하는 적정 용량을 찾는 것이 중요하다. 최근까지 알려진 가장 적절한 용량은 ZeNix trial에서 확인된 하루 600 mg이다[17]. 그러나 전체 치료 기간 동안 이 용량을 유지하지 못하는 경우가 많아 부작용 발생 시 하루 300 mg으로 감량하는 경우가 흔하다. TB-PRACTECAL trial에서도 하루 600 mg을 16주간 유지하고, 이후 8주는 하루 300 mg으로 감량하여 치료하였다[22]. 이를 근거로 2022년 WHO 지침에서도 부작용 발생을 최소화하기 위해 하루 300 mg으로 감량하여 사용할 수 있는 것으로 권고하고 있다[13]. 그러나 하루 300 mg의 리네졸리드가 MDR/RR-TB 치료를 위한 적정 용량인지에 대해서는 논란의 여지가 있다. 최근 발표된 약동학, 약력학 연구에서 브라질인 19명, 조지아인 69명, 미국인 16명을 대상으로 하루 300 mg의 용량으로 투여한 경우 pharmacokinetic/pharmacodynamic breakpoint (90% 이상에서 도달할 것으로 추정되는 minimal inhibitory concentration [MIC] 최댓값)가 0.13 mg/L로 낮게 나타났다[26]. 이는 리네졸리드의 역학적 cut-off 값인 0.5 mg/L에 한참 미치지 못하는 값으로 이 용량에서는 치료 효과가 없을 수 있다. 대한결핵협회 결핵연구원의 420개 임상 검체들에서 확인된 리네졸리드 MIC가 0.5 mg/L 이하로 일반적인 역학적 cut-off 값과 일치하여 국내 균주들에서도 하루 300 mg의 리네졸리드는 적절한 효과를 나타내지 못할 수 있다[27]. 또한 2012년 국내 난치성 XDR-TB 환자를 대상으로 한 연구에서도 하루 300 mg의 리네졸리드를 투여받은 16명 중 9명(56%)에서 약물 최저 농도가 동정된 균주들의 평균 MIC보다 낮았고, 이들 중 2명에서 리네졸리드 내성이 확인되었다[28]. 따라서 리네졸리드의 내성을 막고 효과를 높일 수 있는 적정 용량과 부작용 발생으로 조기 중단 시 효과적인 치료가 이루어질 수 있는 적절한 약제 조합에 대한 추가 연구가 필요하다.