Colchicine 복용 후 다장기 부전과 동반되어 발생한 급성 췌장염 1예
A Case of Acute Pancreatitis Accompanied by Multi-Organ Dysfunction after Colchicine Intoxication
Article information
Abstract
Colchicine 중독은 드물게 발생하며 다발성 장기부전이 동반될 경우 높은 사망률을 보인다. 이 증례는 다른 동반 질병이 없는 건강한 젊은 성인에서 colchicine 중독으로 인하여 나타난 소화기계 독성, 전해질 불균형, 근육병증, 골수부전, 탈모증 등의 다양한 경과를 보였으며, 다른 증상의 호전 중 급성 췌장염이 악화된 증례로, colchicine 중독 후 호전 중에도 급성 췌장염이 악화될 수 있어 치료과정에 주의를 기울여야 함을 제시하는 바이다.
Trans Abstract
Although intentional colchicine overdose is uncommon, it is a potentially life-threatening condition. Acute pancreatitis due to colchicine overdose has been reported only rarely. A 24-year-old woman ingested 30 tablets of colchicine (a total of 18 mg) with intent to commit suicide. She presented with various clinical features, including gastrointestinal toxicities, acute pancreatitis, electrolyte imbalance, myopathy, bone marrow suppression, and subsequently, hair loss. We report a case of acute pancreatitis due to colchicine intoxication, which was accompanied by various complications; the patient recovered after supportive treatment. In addition to myelosuppression and multiple-organ failure, acute pancreatitis may occur with colchicine intoxication and even worsen after recovery of other manifestations; this has not been reported previously. (Korean J Med 2012;82:599-602)
서 론
Colchicine은 Colchicum autumnale라는 식물에서 유래된 알칼로이드이며, 통풍 및 혈관염, 건선, 아밀로이드증, 베체트병, 원발성 쓸개관 경화, 피부경화증 등의 다양한 질환의 치료에 사용된다[1]. 그러나 colchicine은 치료 도중 용량의존성으로 오심, 구토, 복통과 같은 소화기 독성이 흔히 발생하기도 하며, 빈도는 낮지만 세포분열억제로 인한 골수 억제, 피부염, 탈모증 등을 일으킬 수 있다[2]. Colchicine 중독에 대한 보고는 현재 매우 드물어 국내에는 colchicine 18 mg (30정)을 복용 후 사망한 증례와 당뇨병 콩팥병증 환자에서 급성 통풍성 관절염으로 colchicine을 0.3 mg씩 1일 3회 복용하던 중 발생한 횡문근 융해증에 대한 보고가 있지만 다른 임상양상의 호전 중에도 악화된 급성 췌장염에 대한 보고는 없다[3,4]. 본 저자들은 평소 건강하였던 24세 여자가 자살시도 목적으로 colchicines 18 mg을 복용 후 급성 췌장염을 비롯한, 전해질 불균형, 혈액학적 장애 등 colchicine 중독의 다양한 임상양상을 경험하였기에 이를 보고하고자 하였다.
증 례
환 자: 여자, 24세
주 소: 구토, 설사
현병력: 환자는 최근 취업준비로 스트레스가 많던 중, 12시간 전 자살시도 목적으로 어머니가 통풍에 대해 복용하던0.6 mg colchicine 30정을 한번에 복용하였고(총 18 mg), 복용 5시간 후 구토 및 설사 증상을 주소로 본원 응급실에 내원하였다.
과거력: 특이사항 없었다.
신체검사 소견: 내원 당시 혈압 106/80 mmHg, 맥박 수 104회/분, 호흡 수 24회/분, 체온 38.4℃이었고, 의식은 명료하였다. 급성병색을 보였고, 두경부 검사에서 경정맥 울혈이나 림프절비대는 보이지 않았다. 흉부 청진상 심음은 규칙적이었고, 심잡음은 없었으며, 양측 폐야에서 수포음은 청진되지 않았다. 복부 및 하지 진찰상 특이소견은 없었다.
방사선 소견: 내원 당시 촬영한 흉부 단순촬영에서 특이소견은 관찰되지 않았고, 복부 단순촬영에서 좌상복부의 마비성 장폐색증 소견을 보였다. 복부 전산화 단층촬영에서 회장 원위부에 긴 분절이 두꺼워져 있었고 췌장은 정상이었다.
검사실 소견: 내원 당시 시행한 말초 혈액 검사에서 백혈구 수 14,100/mm3, 혈소판 수 293,000/mm3, 혈색소 13.7 g/dL, 혈청 생화학 검사에서 AST 108 U/L, ALT 29 U/L, myoglobin 119 ng/mL, CK 43 U/L, LDH 854 U/L, C-reactive protein 0.12 mg/dL였다.
치료 경과: 음독 24시간 후 복통의 동반 없이 그림 1A과 같이 혈청 amylase, lipase 수치가 증가하였고, 음독 48시간 후 감소추세를 보이다가 내원 10일 심와부 복통과 함께 다시 상승하는 양상을 보였다. 내원 17일 복부 전산화 단층촬영을 다시 시행하였고, 내원 당시 전산화 단층 촬영에서 관찰되지 않던 췌장주변 침윤과 췌관 확장이 동반되지 않은경한 췌장 부종이 관찰되었다(Fig. 2). 급성 췌장염은 보존적 치료 후 내원 21일경 호전되었다(Fig. 1A). 내원 3일 후 핍뇨나 요독증은 없었으며 저칼슘혈증(calcium 6.5 mg/dL; normal: 8.7-10.2 mg/dL), 저칼륨혈증(potassium 3.1 mg/dL; normal: 3.5-5.0 mmol/L), 저인산혈증(phosphorus 0.6 mg/dL; normal: 2.5-4.3 mg/dL)이 발생하였으나 내원 7일에 호전되는 양상을 보였다(Fig. 1B). 내원 3일째 전신 근육통의 발생과 함께 AST, ALT, CK, 그리고 myoglobin이 상승하였으나 보존적 치료만으로 내원 13일에 정상화되었다(Fig. 1C).
CT of pancreas after colchicine intoxication. (A) Abdominopelvic CT on hospital day 1. No abnormal findings in the pancreas. (B) Dynamic CT of pancreas on hospital day 17. CT showed mild swelling of the pancreas (white arrow) without peripancreatic infiltration or abnormal ductal dilatation.
Clinical courses of colchicine intoxication. (A) Acute pancreatitis with elevated amylase and lipase. (B) Electrolyte imbalance. (C) Myopathy with elevated AST and ALT. (D) thrombocytopenia, leukocytopenia, anemia, and delayed rebound leukocytosis. HD, hospital day.
내원 5일부터 혈소판감소증(37,000/mm3)과 경한 백혈구감소증(2,700/mm3)이 발생하였다가 내원 8일부터 회복되었다(Fig. 1D).
내원 당시부터 관찰되던 국소적인 마비성 장폐색증은 내원 10일째까지 지속되었고, 상부 및 하부위장관 내시경 검사를 시행하였으나 이상소견은 없었다. 환자는 내원 12일부터 탈모가 발생하였다.
이상의 증례는 colchicine 중독으로 인해 급성 췌장염의 발생과 함께 소화기계독성, 전해질불균형, 골수기능저하, 국소적 마비성 장폐색증, 근육병증, 탈모증이 발생하였고 보존적 치료만으로 모두 회복되었으며, 내원 20일 후 퇴원하였다.
고 찰
Colchicine 중독에 의한 췌장염은 매우 드물게 발생하며 국내에는 아직 보고가 없다[5]. 본 환자에서 내원 당시 amylase와 lipase의 상승은 초기 증상이 췌장염과 적합하지 않고, 전산화 단층촬영검사에서 췌장의 부종과 췌장 주변 침윤소견이 관찰되지 않아 무증상성 고아밀라아제혈증의 가능성도 있으나, 내원 10일째부터 복통의 양상이 상복부에 국한되며, 지속성으로 후벽으로 방사하는 양상으로 변하였고, 내원 17일째 추적 전산화 단층촬영에서 췌장 침윤과 부종이 동반되어 급성 췌장염에 합당하다고 생각된다. 기존 보고에 의하면 colchicine에 의한 급성 췌장염은 1주 이내에 회복된다는 것을 근거로 본 환자에서 복통이 소실하고, 췌장효소가 정상화되어 내원 7일째 경구 식이를 시작하였다. 내원 10일째 복통의 발생과 췌장 효소의 상승을 근거로 급성 췌장염의 발생으로 진단하였다. 급성 췌장염의 발생과 지속적인 췌장효소의 상승이 colchicines 중독의 자연경과인지 조기 경구 식이 진행으로 인한 것인지는 알 수 없지만 본 증례에서 조기 경구 식이가 colchicine에 의한 급성 췌장염을 악화시킬 가능성이 있음을 보여준다.
급성 췌장염은 원인을 알 수 없는 특발성 췌장염을 비롯하여 다양한 원인에 의하여 발생하며, 본 증례에서 췌장염 발생 당시 환자는 알코올 및 다른 약물의 복용력이 없었고, 전산화 단층촬영에서 담석증의 증거도 없었으므로 colchicine이 급성 췌장염의 발병 원인이라고 확신할 수는 없지만 가장 가능성이 높은 원인으로 생각된다[6].
Colchicine의 체내 대사 과정은 복용 후 공장과 회장에서 빠르게 흡수된 후 담즙배설을 통해 주로 배설되며, 일부는 장간순환을 거친다[1]. 대사 과정 중 담즙배설 시 colchicine이 췌장에 염증을 일으킬 수 있으며, 또한 장간순환으로 인해 재흡수된 colchicine이 췌장염의 경과를 악화시킬 수 있다.
현재까지 colchicines 복용 후 정확한 독성 또는 치명적 용량은 알려져 있지 않지만, 0.5 mg/kg 이하의 음독에서는 소화기계 장애, 0.5-0.8 mg/kg에서 골수기능부전과 10%의 사망률이 발생하고, 0.8 mg/kg 이상 복용 시 72시간 이내에 심인성 쇼크로 인하여 100% 사망에 이른다는 보고가 있다[7]. 그리고 colchicine은 통풍 예방의 경우 0.6 mg씩 하루 2회 복용하며, 신기능에 따라 용량을 줄여서 복용하게 되는데, 이러한 치료용량의 복용에서도 80%에서 소화기계 독성이 동반될 수 있다[2].
Colchicine과 연관된 근육병증은 드물게 발생하는데, 75예의 근육병증을 분석한 연구에 의하면 colchicine 과복용은 골격근의 병적인 변화와 신경세포의 신경축삭의 소실을 일으킬 수 있으나, 대부분 저절로 회복된다고 알려져 있다[8]. 본 환자에서 근육 생검으로 근육병증을 병리학적으로 확인하지는 않았지만, 환자의 근육통과 검사실 소견을 근거로 근육병증으로 진단하였고, 이는 저절로 회복되었다.
본 환자는 또한 저칼슘혈증, 저인산혈증, 저칼륨혈증이 발생하였는데 이는 colchicine이 파골세포의 골흡수작용을 억제하여 저칼슘혈증이 발생하였을 것으로 생각된다. 저인산혈증은 내원 초기 설사로 인한 소화관을 통한 소실과 금식으로 발생하였으리라 생각된다.
Colchicine의 지연 부작용으로 미만성 탈모에 대해서 몇몇 보고가 있는데, 이는 colchicine이 미세소관의 말단에 붙어서 tubulin-colchicine 복합체를 형성하여 미세소관의 연장을 억제하여 발생하였으리라 생각된다[9]. 모근은 미세소관에 의해 자라나며 미세소관 연장의 억제는 탈모를 일으킬 수 있다.
Colchicine 중독의 치료에서 조기에 활성탄을 이용한 위 세척이 도움이 될 수 있으나, 본 환자는 colchicine 음독 후 12시간이 경과하여 내원하였고, 위 세척의 효과는 크지 않았을 것이다. 심한 colchicine 과다복용에 대하여 colchicine- specific Fab fragment 치료가 성공적이었다는 보고가 있다[10].
국내의 사망 증례와 달리 본 환자는 내원 10일 후 다른 동반 증상이 회복되면서 복통이 발생되었고, 전산화 단층 촬영을 통해 급성 췌장염으로 확진된 증례이며, 향후 더 많은 증례를 통해서 colchicine으로 인한 급성 췌장염의 임상경과 및 예후에 대한 연구가 필요하리라 생각한다.